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髓系抑制细胞(MDSCs)表面标志物及其生物学意义

随着对于肿瘤微环境的研究深入,髓系抑制细胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells,MDSCs)的免疫抑制性作用受到越来越多的重视。


MDSCs和肿瘤


MDSCs是一群由转录活性,分化状态各异的不成熟髓系细胞(immature myeloid cell,IMC)组成的异质性群体。

病理状态下,髓系扩张,紧急骨髓生成,增加骨髓髓系白细胞的产生,消除潜在的威胁(如病原体,组织损伤,慢性炎症,还有癌症)。
肿瘤微环境的细胞因子(PGE2, GM-CSF, G-CSF, M-CSF, SCF, S100 proteins, VEGF, TGF,和TNFα),诱导髓系前体细胞向MDSC(未成熟髓系细胞)分化,而不是成熟的髓系细胞。


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MDSC分化(文献2)


除了慢性炎症,骨髓生成的放大状态也被肿瘤操纵,促进肿瘤的进展和传播。骨髓中的MDSCs被肿瘤释放的生长因子吸引到外周淋巴器官和肿瘤局部。MDSCs进而通过几种不同机制来促进肿瘤进展:

  • 诱导T细胞和NK细胞无能,引起肿瘤免疫逃逸
  • 诱导上皮-间充质转换(EMT)和间充质-上皮转换(MET)促进肿瘤的进展和转移
  • 促进血管生成
  • 改善肿瘤细胞存活


MDSCs标志物


MDSCs可大致分为两类:多形核MDSCs(PMN-MDSC)和单核MDSCs(M-MDSC)。



Mouse MDSCs标志物

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在小鼠中,M-MDSCs表达高Ly6C,低或不表达Ly6G;而PMN-MDSC高表达Ly6G和低Ly6C。PMN-MDSCs和M-MDSCs在表型和形态上类似于中性粒细胞和单核细胞。 Ly6G而Ly6C标记是小鼠特异性的,在人类中不存在。


人MDSCs标志物

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人类则基于髓系细胞标记物(CD11b+, CD33+, HLA-DRlow/-)。
M-MDSCs:CD11b+CD33+HLA-DR-/CD14+CD15-
PMN-MDSC:CD11b+CD33+HLA-DR-/CD14-CD15+ 




参考文献

  1. Gabrilovich, D.I. Myeloid-Derived Suppressor Cells. Cancer Immunol. Res. 2017, 5, 3–8.

  2. Andrew M. K. Law et al,Myeloid-Derived Suppressor Cells as a Therapeutic Target for Cancer,Cells 2020, 9, 561; doi:10.3390/cells9030561



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